Salvo que se señale lo contrario, los clasificados accedieron al torneo vía sus respectivos torneos de liga.
Argentina: Banfield (definición Copa Diego Maradona), Defensa y Justicia, Independiente, Lanús, Racing, Unión.
Bolivia: Royal Pari, Oriente Petrolero, Jorge Wilstermann, Guabirá.
Brasil: Atlético Goianiense, Santos, Ceará, Internacional, Sao Paulo, Cuiabá.
Chile: Unión La Calera, Unión Española, Deportes Antofagasta, Ñublense.
Brasil: Atlético Goianiense, Santos, Ceará, Internacional, Sao Paulo, Cuiabá.
Chile: Unión La Calera, Unión Española, Deportes Antofagasta, Ñublense.
Colombia: Junior, América de Cali, La Equidad, DIM (campeón Copa Colombia 2021).
Ecuador: 9 de Octubre (*), LDU Quito, Mushuc Runa, Delfín (*).
Uruguay: Cerro Largo, Montevideo Wanderers, Liverpool, River Plate de Montevideo.
Paraguay: General Caballero (campeón División Intermedia 2021), Nacional, Guaireña, Sol de América (subcampeón Copa Paraguay 2021).
Perú: FBC Melgar, Cienciano, Sport Boys (*) y Ayacucho FC.Uruguay: Cerro Largo, Montevideo Wanderers, Liverpool, River Plate de Montevideo.
Venezuela: Deportivo La Guaira, Estudiantes de Mérida, Hermanos Colmenarez, Metropolitanos.
En cursiva, los equipos que debutan a nivel internacional
(*) Los que juegan la Copa Sudamericana por primera vez, pero ya jugaron otros torneos (Libertadores, Conmebol...)
En negrita, los equipos que ya fueron campeones.