Tras la eliminación en la fase de grupos de la Libertadores, Defensa y Justicia se enfocó en la Copa Sudamericana. El cuadro de Florencio Varela, con experiencia en dicho torneo, empezó a avanzar con la particularidad de conseguir resultados importantísimos fuera de casa. Así, el "Halcón" llegó a su primera final continental, la ganó e hizo aún más historia.
Copa Sudamericana
Segunda fase (ida): Sportivo Luqueño 1-2 Defensa y Justicia (Aldo Vera en contra, Braian Romero)
Segunda fase (vuelta): Defensa y Justicia 1-1 Sportivo Luqueño (Braian Romero)
Octavos de final (ida): Defensa y Justicia 2-1 Vasco da Gama (Braian Romero)
Octavos de final (vuelta): Vasco da Gama 0-1 Defensa y Justicia (Gabriel Hachen)
Cuartos de final (ida): Bahía 2-3 Defensa y Justicia (Braian Romero 2, Enzo Fernández)
Cuartos de final (vuelta):Defensa y Justicia 1-0 Bahía (Braian Romero)
Semifinales (ida): Coquimbo Unido 0-0 Defensa y Justicia
Semifinales (vuelta): Defensa y Justicia 4-2 Coquimbo Unido (Francisco Pizzini, Braian Romero 3)
Final: Lanús 0-3 Defensa y Justicia (Adonis Frías, Braian Romero, Washington Camacho)
Mejor resultado: Lanús 0-3 Defensa y Justicia (final)
Goleador: Braian Romero (10 goles)
Los que más jugaron: Ezequiel Unsain, Adonis Frías, Braian Romero, Francisco Pizzini (9 partidos cada uno)
El más veterano: Washington Camacho (34 años)
El más joven: Maximiliano Luayza Koot (18 años)
Técnico: Hernán Crespo.
Palmarés internacional de Defensa y Justicia
1 Copa Sudamericana (2020)