Hasta el día en que se sorteó la primera fase (5 de febrero), el cuadro de clasificados a la Copa Sudamericana no estaba completo. Entre los equipos ya fijos hay hasta seis que jugarán por primera vez un torneo internacional. Uno de ellos es Mannucci, que logró su primera clasificación internacional al quedar sexto en la pasada Liga 1: los demás son equipos muy jóvenes, todos con contadas temporadas en Primera División.
Atlético Palmaflor (Bolivia): El cuadro de Cochabamba fue fundado como Municipal de Vinto en 2008. En 2019 clasificó a la Copa Simón Bolívar, campeonó y ascendió a Primera. Ya con su nombre actual, el cuadro auriverde terminó octavo en la liga boliviana 2020 (superó en la tabla a Blooming en el último partido) y clasificó al torneo continental.
Guayaquil City (Ecuador): Fue fundado como River Ecuador en 2007, ascendió a la Serie B en 2009 y a la A en 2014. En la temporada 2020, el cuadro guayaquileño (con su denominación actual desde 2017) quedó a media tabla en el Apertura, pero en el Clausura mejoró (terminó tercero) y alcanzó el sexto lugar en la tabla acumulada, con lo que clasificó.
Guaireña FC (Paraguay): El cuadro de Villarrica fue fundado en 2016 tras el título de la Liga Guaireña en el Campeonato Nacional de Interligas (*). Ascendió a Primera División en 2019 y en la reciente temporada quedó sexto en el campeonato guaraní: así obtuvo su boleto.
Academia Puerto Cabello y Metropolitanos (Venezuela): Ambos equipos fueron fundados en 2011. La temporada 2020 de la Primera venezolana tuvo que ser reformulada y los equipos participantes fueron sembrados en dos grupos. La APC fue tercera del grupo A y Metropolitanos quedó cuarto del grupo B: así, ambos calificaron a la "Suda".
ACTUALIZACIÓN
Montevideo City Torque (Uruguay): Este club fue fundado como Atlético Torque en 2007, empezó en Segunda División Amateur (tercera) y diez años después fue adquirido por el City Football Group. En 2018 jugó por primera vez en la máxima categoría y volvió en la temporada 2020. Ya con su actual denominación, el cuadro celeste quedó tercero en el Apertura y Clausura y clasificó al torneo continental.
(*) Torneo que da ascenso a la División Intermedia (Segunda División) en los años pares. El campeón participa en la categoría superior como un equipo fundado por dicha liga.